낭포성 섬유증은 7번 염색체에 존재하는 CFTR 유전자(Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator)의 돌연변이로 인해 발생하며, CFTR 유전자는 세포막을 통한 염화물 이온의 이동을 조절하는 단백질을 생성하고, 특히 폐와 같은 장기에서 세포 내 염분 및 수분 균형을 유지하는 데 중요한 역할을 합니다. 특히 폐와 같은 장기에서 세포 내 염분과 수분의 균형을 유지하는 데 중요한 역할을 하는데, CF 환자에서는 CFTR 단백질이 결손되거나 결손되어 두껍고 끈적끈적한 점액이 생성됩니다. 이 점액은 폐, 췌장, 장, 기타 장기 등 신체 여러 부위에 축적되어 다양한 증상과 합병증을 유발합니다.
임상시험은 더 높은 효과를 낼 수 있는 치료제의 조합을 시험하는 데 도움이 됩니다. 예를 들어, 3제(Ivacaftor, Tezacaftor, Elexacaftor) 복합제인 트리카프타(Trikafta)는 광범위한 CF 환자를 대상으로 한 임상시험에서 성공적으로 승인되었으며, CF 임상시험에서 특정 유전자 변이에 기반한 맞춤 치료법이 점점 더 중요해지고 있습니다. 중요하게 여겨지고 있습니다. 이러한 개별화 접근법은 환자 개개인의 유전자 프로파일에 맞는 치료를 가능하게 하여 치료 결과를 개선할 수 있습니다.
SP-101은 인간 CFTR 미니 유전자(조절 도메인이 결손된 인간 CFTR)를 탑재한 재조합 아데노부수체 바이러스(AAV) 유전자 치료 벡터로 낭포성 섬유증 환자의 흡입 치료제로 연구되고 있습니다.
VX-522는 낭포성 섬유증(CF)의 근본적인 원인을 해결하기 위한 메신저 리보핵산(mRNA) 치료제로, CFTR 조절제 치료제에 반응하는 CFTR 단백질을 생성하지 않아 CFTR 조절제 치료제의 효과를 얻지 못하는 CF 환자들의 폐질환 치료제로 평가받고 있습니다. 질환의 치료제로서 버텍스사에 의해 평가되고 있습니다.
2024년 3월, 4D Molecular Therapeutics는 CF 폐질환 치료용 에어로졸화 유전자 치료제 4D-710의 약사 규제 상호 작용 및 개발 경로에 대한 최신 정보를 발표했습니다.
2024년 7월, Vertex Pharmaceuticals Incorporated는 미국 식품의약국(FDA)이 CF 폐질환 치료제 4D-710의 승인 신청 및 개발 경로에 대한 최신 정보를 발표했습니다. 미국 식품의약국(FDA)은 6세 이상의 낭포성 섬유증(CF) 환자 중 낭포성 섬유증 막투과성 전도조절인자(CFTR) 유전자에 F508del 돌연변이 또는 반자트리플에 반응하는 다른 돌연변이가 하나 이상 있는 환자들을 대상으로 1일 1회 투여하는 vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor 3제 병용요법(vanza triple)에 대한 임상시험 신청이 접수됐다고 밝혔습니다.
낭포성 섬유증(CF) 파이프라인 시장은 분자생물학, 유전자 연구, 신약개발의 지속적인 발전에 힘입어 큰 잠재력을 가지고 있으며, CF 치료의 발전과 함께 몇 가지 중요한 트렌드가 시장의 미래를 형성하고 있으며, 바이오 제약회사와 환자 모두 큰 혜택을 누리고 있습니다.
CFTR 단백질의 기능을 개선하여 CF의 근본적인 원인을 표적으로 삼는 CFTR 조절제 계열은 2012년 Ivacaftor(Kalydeco)가 승인된 이후 Orkambi와 Trikafta의 조합을 통해 CF 치료에 혁명을 일으켰습니다. 등의 조합으로 CF 치료에 혁명을 일으켰습니다. 이 시장의 미래는 이러한 조절제 치료제가 더욱 강화되고, 더 광범위한 환자군과 다양한 유전자 변이를 대상으로 하는 것으로 예상됩니다.
예를 들어, 2019년 승인된 3제 병용요법 트리카프타(Trikafta)는 가장 흔한 돌연변이가 없는 환자들을 포함한 더 많은 CF 환자군에서 눈에 띄는 임상적 개선 효과를 보이고 있습니다. 더 많은 모듈레이터가 임상시험에 진입하고 승인될 가능성이 있는 경우, 종합적이고 맞춤 치료 접근법이 표준 치료가 되어 다양한 유전자 프로파일에 대해 보다 광범위한 효능을 제공할 수 있게 될 것입니다.
유전자 치료는 CF 치료에서 가장 혁신적인 개발 중 하나가 될 것으로 기대되고 있습니다. 유전자 편집 기술 연구는 CFTR 유전자의 기능적 사본을 CF 환자에게 제공할 수 있다면, CFTR 유전자의 기능적 사본을 CF 환자에게 제공할 수 있다면, CF 관리의 장기적 또는 영구적 개선과 기능적 치료의 가능성으로 이어질 수 있습니다.
예를 들어, Boehringer Ingelheim International GmbH와 4D Molecular Therapeutics 등 CF의 유전자 치료를 검토하는 여러 유전자 치료 시험이 이미 진행 중입니다. 아직 초기 단계이지만, 이러한 치료법은 치료 패러다임을 획기적으로 바꾸고 만성 약수처리에 대한 의존도를 낮출 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.
세계의 낭포성 섬유증(Cystic Fibrosis) 시장에 대해 조사했으며, 시장 개요와 함께 상(Phase)별/작용기전별/투여경로별 동향, 시장 진출 기업 프로파일 등을 정리하여 전해드립니다.
Executive Summary
Cystic Fibrosis is caused by mutations in the CFTR gene (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator), located on chromosome 7. The CFTR gene produces a protein that regulates the movement of chloride ions across the cell membranes, which is crucial for maintaining the balance of salt and water in cells, particularly in the lungs and other organs. In individuals with CF, the CFTR protein is defective or absent, leading to thick, sticky mucus production. This mucus accumulates in various parts of the body, such as the lungs, pancreas, intestines, and other organs, causing a range of symptoms and complications.
Clinical trials help test combinations of therapies that might offer enhanced benefits. For instance, Trikafta, a combination of three drugs (Ivacaftor, Tezacaftor and Elexacaftor), was approved after successful trials for a broader range of CF patients and has shown dramatic improvements in lung function and overall health. CF clinical trials increasingly focus on personalized treatment based on specific genetic mutations, as different CF mutations respond differently to treatments. This personalized approach ensures that therapies are tailored to the genetic profile of the individual patient, improving outcomes.
List of Key Companies
The major and key players in the cystic fibrosis pipeline include
SP-101: SP-101 is a recombinant adeno-associated virus (AAV) gene therapy vector carrying a human CFTR minigene, Human CFTR with a deleted regulatory domain, and is being investigated as an inhalation treatment for people with cystic fibrosis.
VX-522: VX-522 is an investigational messenger ribonucleic acid (mRNA) therapy that aims to address the underlying cause of cystic fibrosis (CF). It is being evaluated by Vertex to treat lung disease for people living with CF who cannot benefit from cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) modulator treatments because they do not make any CFTR protein that responds to a CFTR modulator therapy.
Regulatory Designations
Future Perspectives and Conclusion
The Cystic Fibrosis (CF) pipeline market holds immense promise, driven by ongoing advancements in molecular biology, genetic research and drug discovery. As the CF treatment landscape evolves, several key trends are shaping the future of the market, with both biopharmaceutical companies and patients reaping significant benefits.
The CFTR modulator class, which aims to target the root cause of CF by improving the function of the CFTR protein, continues to dominate the pipeline market. Since the approval of Ivacaftor (Kalydeco) in 2012, and its subsequent combinations like Orkambi and Trikafta, these drugs have revolutionized CF treatment. The future of this market will see further enhancement of these modulator therapies, targeting broader patient populations and a wider array of genetic mutations.
For instance, Trikafta, which was approved in 2019, is a triple-combination therapy that has shown remarkable clinical improvements for a larger group of patients with CF, even those without the most common mutations. As more modulators enter clinical trials and potentially gain approval, a comprehensive, personalized treatment approach could become the standard of care, offering broader efficacy across diverse genetic profiles.
Gene therapy is expected to be one of the most transformative developments in CF treatment. Research into gene editing technologies aims to correct the genetic mutations that cause CF. The ability to deliver a functional copy of the CFTR gene to CF patients could lead to long-term or permanent improvements in CF management, offering the possibility of a functional cure.
For instance, several gene therapy trials are already in progress, such as those by Boehringer Ingelheim International GmbH and 4D Molecular Therapeutics, which are exploring gene therapies for CF. While still in early stages, these therapies could dramatically shift the treatment paradigm, reducing dependency on chronic medications.