본 보고서는 미국, EU 4개국(독일, 프랑스, 이탈리아, 스페인), 영국, 일본의 KRAS 억제제 시장 동향과 함께 KRAS 억제제의 역사적 및 예측 역학에 대해 상세히 파악할 수 있습니다.
또한, 현재 치료법, 신약, 개별 치료제 시장 점유율, 2020년에서 2034년까지 주요 7개국 KRAS 억제제 시장 규모 현황 및 예측을 제공합니다. 또한, 현재 KRAS 억제제의 치료법/알고리즘과 미충족 의료 수요를 포괄하여 최적의 기회를 발굴하고 시장 잠재력을 평가합니다.
KRAS는 RAS 슈퍼 패밀리 또는 RAS 유사 GTPase로 알려진 저분자 GTP 결합 단백질 그룹에 속합니다. 암 유전자인 쥐 육종 바이러스(RAS)는 신호전달물질로 작용하여 정상 및 악성 세포에서 세포의 증식, 분화 및 생존을 조절하는 데 중요한 역할을 하며, RAS-분열촉진인자 활성화 단백질 키나아제-ERK 키나아제-세포외 신호관련 키나아제(RAS-RAF-MEK-ERK-ERK) 경로가 가장 잘 알려진 신호전달경로입니다. (ERK) 경로는 가장 잘 알려진 신호전달 경로 중 하나이며, 그 이상은 일반적으로 다양한 유형의 암 발생에 관여하며, KRAS 돌연변이는 세포 신호전달 경로의 단백질을 암호화하는 KRAS 유전자의 유전적 변이입니다. 이러한 돌연변이는 대장암, 폐암, 췌장암 등 다양한 종류의 암에서 흔히 볼 수 있습니다. 안타깝게도 KRAS 돌연변이는 역사적으로 특정 치료제로 표적화하기 어려웠습니다. 그러나 최근 연구 동향에 따라 KRAS 돌연변이 암을 치료할 수 있는 유망한 전략이 개발되고 있지만, 이러한 치료법은 비소세포폐암에만 국한되어 있습니다.
일반적으로 KRAS 돌연변이 암의 치료에는 수술, 방사선 치료, 화학요법, 표적치료, 면역요법 등이 있습니다. 특히 폐의 바깥쪽 가장자리에 가까운 작은 폐 종양이 있는 경우, 수술을 견디지 못하는 일부 환자에게는 방사선 소작요법(RFA)이 고려될 수 있습니다.
시판 중인 KRAS 억제제
LUMAKRAS/LUMYKRAS(소트러시브) : Amgen
루마클래스는 RAS GTPase 계열의 억제제로, KRAS G12C 돌연변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 성인 환자 중 최소 1회 이상의 전신 치료 경험이 있는 환자의 치료에 적응증을 가지고 있습니다. 이 약은 2021년 5월, 최소 1회 이상의 전신치료 경험이 있는 KRAS G12C 유전자 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 FDA가 승인한 검사를 통해 조기 허가를 획득했습니다. 이후 유럽연합(EU)과 캐나다, 영국 등 FDA의 프로젝트 오르비스(Project Orbis) 이니셔티브에 참여한 국가를 포함한 다른 국가에서도 판매 승인을 받았습니다. 추가 판매 승인 신청도 현재 심사 중입니다. 이번 승인은 소틀라시브의 지속적인 반응과 우수한 혜택-위험 프로파일을 입증하는 매우 중요한 CodeBreaK 100 데이터를 기반으로 이뤄졌습니다. 루마클래스는 유럽연합, 영국, 스위스에서 루미클래스로 판매되고 있으며, 2023년 8월, 암젠은 미국 FDA가 루마클라에 BTD를 부여했다고 발표했습니다.
KRAZATI(Adaglacib) : Mirati Therapeutics
KRAZATI는 FDA 승인 검사를 통해 KRAS G12C 유전자 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암으로 최소 한 번의 치료 경험이 있는 성인 환자를 대상으로 하는 경구용 표적 치료제로, 2022년 12월 미국에서 시판될 예정입니다. 승인되었습니다. 승인은 다기관, 단일군, 오픈 라벨 임상시험 KRYSTAL-1(NCT03785249)에 근거한 것입니다. 최근 EC는 2024년 1월 KRASG12C 돌연변이 진행성 비소세포폐암 및 최소 한 번의 전신 치료 후 병의 진행에 대한 치료제로 KRAZATI에 대한 조건부 판매 승인을 부여했습니다.
새로운 KRAS 억제제
JDQ443 : 노바티스
JDQ443은 구조 기반 약물 설계를 기반으로 두 개의 유사하지 않은 프로토타입을 광범위하게 최적화하여 얻은 공유 결합형 KRAS G12C 억제제로, 5-methylpyrrazole 코어와 spiro-azetidine 링커를 포함하는 안정한 아트로피소머입니다. 전자성 아크릴아미드가 KRAS G12C에 최적으로 결합하도록 설계되었으며, JDQ443은 이 변이형 KRAS를 구조적으로 특이적으로 억제하여 KRAS G12C를 GDP 결합의 비활성 상태로 포획하는 한편, 내성의 경로로 인식되는 H95와의 직접적 상호작용을 피합니다. 현재 이 약은 백금 기반 화학요법과 면역관문억제제 치료를 순차적으로 또는 병용요법으로 받은 적이 있는 KRAS G12C 변이가 있는 진행성 비소세포폐암 환자를 대상으로 JDQ443을 단독요법으로 도세탁셀과 비교하는 임상 3상 시험(NCT05132075)을 진행 중입니다. NCT05132075/KontRASt-02)를 진행 중입니다. 회사는 2024년 임상 3상 단독요법(2/3L) 시험의 데이터 도출 및 NDA 제출을 예상하고 있습니다.
디바라시브 : Roche/Genentech
Divarasib(GDC-6036/RO7435846)은 경구용 고활성, 선택적 KRAS G12C 억제제입니다. 이 약은 KRAS G12C 온코단백질을 비가역적으로 불활성 상태로 고정시켜 종양세포의 증식을 억제하는 작용을 합니다. 비소세포폐암, 대장암, 기타 암종을 포함한 고형암에서 연구되고 있습니다. 전임상 모델에서 KRAS G12C 단백질에 대한 강력하고 선택적인 억제 효과가 확인되었으며, GDC-6036은 KRASG12C 단백질의 스위치 II 포켓에 선택적으로 결합하여 12번째 시스테인 잔기와 특이적인 상호작용을 통해 비활성 GDP 결합 상태로 비가역적으로 고정하도록 설계되었습니다. 비활성 GDP 결합 상태로 비가역적으로 잠기도록 설계되었습니다. 회사 측에 따르면, 2L 비소세포폐암을 대상으로 한 확인적 피보탈 3상 시험은 2022년 4분기에 시작됐습니다.
KRAS는 PDAC, NSCLC, CRC를 포함한 다양한 암에서 변이되기 쉬운 암 유전자로 알려져 있습니다. 이러한 돌연변이는 불량한 예후 및 높은 치사율과 관련이 있습니다. 드라이버 유전자의 발견과 특이적 억제제의 개발로 암 치료의 접근법이 크게 변화하고 임상적 결과도 개선되었습니다. 표적 치료는 무진행 생존기간을 연장하고 표준 화학요법보다 독성이 낮은 것으로 나타났습니다. 그러나 수십 년에 걸친 연구에도 불구하고, KRAS(G12C)로 알려진 KRAS의 특정 변이형을 표적으로 승인된 소틀라시브와 아다그라시브와 같은 최근의 발전을 제외하고는 KRAS 변이를 표적으로 하는 효과적인 전략은 제한적입니다. KRAS의 본질적인 특성으로 인해 어려운 과제였습니다. 그 결과, 연구자들은 다운스트림 신호전달 분자를 표적으로 삼거나, 텔로머라제 억제제나 RNA 간섭과 같은 후생유전학적 방법을 채택하거나, 사이클린 의존성 키나아제 억제제를 포함한 합성 치사 전략을 이용하는 등 대체적인 접근법을 모색해 왔습니다.
2021년 5월까지 돌연변이 KRAS 단백질의 암 촉진 작용에 대항할 수 있는 효과적인 치료법은 없으며, FDA는 이 문제를 해결하기 위해 루마클래스(소틀라시브)라는 약물을 조기에 승인했습니다. 루마클래스는 국소 전이(국소 진행성) 또는 원격 전이(전이성) 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 치료하기 위해 고안된 약물입니다. 이 환자들은 화학요법 등 다른 전신 암 치료를 한 번 이상 받은 적이 있고, 종양에 G12C로 알려진 KRAS 돌연변이가 있어야 합니다.
2022년 12월, 미국 FDA는 RAS GTPase 계열 억제제인 KRAZATI(아다그라시브)를 KRAS G12C 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 성인 환자 치료제로 조기 승인했습니다. 이번 승인은 112명의 환자를 대상으로 한 KRYSTAL-1 임상시험의 결과에 따라 결정됐습니다. 이 환자들은 이전에 백금 기반 화학요법 및 면역관문억제제 치료를 받았으며, 병이 진행된 상태였습니다.
Amgen과 Mirati Therapeutics는 암 치료를 위한 KRAS 억제제 개발 경쟁의 최전선에 있습니다. 그러나 두 회사의 현재 후보물질은 G12C 돌연변이 종양만을 표적으로 하고 있어 다른 KRAS 돌연변이에 대한 대응에는 큰 격차가 있습니다. 현재 다른 변이형에 대한 승인된 치료제가 없기 때문에 이 분야에는 큰 미충족 수요가 있습니다. 이러한 문제를 인식한 많은 주요 연구자들이 KRAS 변이체를 적극적으로 연구하고 있으며, 비소세포폐암 이외의 다른 암으로 연구를 확장하고 있습니다. 이러한 초점 전환은 보다 광범위한 KRAS 돌연변이에 대응하고 여러 암종을 표적으로 하는 효과적인 치료법을 개발할 수 있는 유망한 잠재력을 가지고 있습니다. Cardiff Oncology(onvansertib), Gritstone bio(SLATE KRAS), Hookipa Pharma社(HB-700)를 비롯한 많은 기업들이 범 KRAS에 대한 후보물질 개발에 집중하고 있습니다.
이 보고서는 세계 KRAS 억제제 시장을 조사하고 2020-2034년 KRAS 억제제 시장에서 출시될 것으로 예상되는 잠재적 KRAS 억제제의 흡수율에 초점을 맞추고 있습니다. 새로운 치료법 및 약물 도입에 대한 자세한 분석은 본 보고서에서 확인할 수 있습니다.
이 보고서는 임상 3상, 임상 2상, 임상 1상 단계에 있는 다양한 치료제 후보물질에 대한 인사이트를 제공합니다. 또한 표적 치료제 개발에 참여하는 주요 기업들에 대한 분석과 함께 KRAS 억제제 신약 개발 관련 공동연구, 인수합병, 라이선싱, 특허에 대한 세부적인 정보를 제공합니다.
DelveInsight's "KRAS inhibitors Market Insights, Epidemiology, and Market Forecast - 2034" report delivers an in-depth understanding of the KRAS inhibitors, historical and forecasted epidemiology as well as the KRAS inhibitors market trends in the United States, EU4 (Germany, France, Italy, and Spain) and the United Kingdom, and Japan.
KRAS inhibitors market report provides current treatment practices, emerging drugs, market share of individual therapies, and current and forecasted 7MM KRAS inhibitors market size from 2020 to 2034. The report also covers current KRAS inhibitors treatment practices/algorithms and unmet medical needs to curate the best opportunities and assess the market's potential.
KRAS Inhibitors Treatment Market
KRAS inhibitors Overview
KRAS belongs to a group of small GTP-binding proteins known as the RAS superfamily or RAS-like GTPases. Rat sarcoma virus (RAS), an oncogene, functions as a signal transducer, important for regulating cell proliferation, differentiation, and survival in normal and malignant cells. The RAS-mitogen-activated protein kinase-ERK kinase-extracellular signal-related kinase (RAS-RAF-MEK-ERK) pathway is one of the best-characterized signal transduction pathways, and its aberrancies are commonly implicated in the development of multiple different cancer types. KRAS mutations are genetic alterations in the KRAS gene, which encodes a protein in cell signaling pathways. These mutations are commonly found in various types of cancer, including colorectal, lung, and pancreatic cancer. Unfortunately, KRAS mutations have historically been challenging to target with specific treatments. However, recent advancements in research have led to the development of some promising strategies to treat KRAS-mutated cancers, but these treatments are limited to NSCLC only.
Generally, treatment for KRAS-mutated cancers includes surgery, radiation therapy, chemotherapy, targeted therapies, immunotherapy, and others. Radiofrequency ablation (RFA) might be considered for some people with small lung tumors near the outer edge of the lungs, especially if they cannot tolerate surgery.
As the KRAS Inhibitor market is derived using a patient-based model, the KRAS inhibitors epidemiology chapter in the report provides historical as well as forecasted epidemiology segmented by total incident cases of NSCLC, CRC, and Pancreatic Cancer, total KRAS incident cases in NSCLC, CRC, and Pancreatic Cancer, total KRAS variant cases in NSCLC, CRC, and Pancreatic Cancer in the 7MM covering the United States, EU4 (Germany, France, Italy, and Spain), United Kingdom, and Japan from 2020 to 2034.
The drug chapter segment of the KRAS inhibitors reports encloses a detailed analysis of KRAS inhibitors marketed drugs such as LUMAKRAS/LUMYKRAS and KRAZATI, and late-stage (Phase III and Phase II) pipeline drugs including JDQ443, Avutometinib, and others . It also helps understand the KRAS inhibitors clinical trial details, expressive pharmacological action, agreements and collaborations, approval and patent details, advantages and disadvantages of each included drug and the latest news and press releases.
Marketed KRAS Inhibitor Drugs
LUMAKRAS/LUMYKRAS (sotorasib): Amgen
LUMAKRAS is an inhibitor of the RAS GTPase family indicated for treating adult patients with KRAS G12C-mutated locally advanced or metastatic NSCLC who have received at least one prior systemic therapy. The drug received accelerated approval from the FDA in May 2021 for treating patients with KRAS G12C-mutated locally advanced or metastatic NSCLC, as determined by an FDA-approved test, following at least one prior systemic therapy. Marketing authorization was subsequently granted in the European Union and additional countries, including some under FDA's Project Orbis initiative, such as Canada and the UK. Additional marketing applications are also under review. Approval was based on pivotal CodeBreaK 100 data demonstrating durable responses and a favorable benefit-risk profile with sotorasib. LUMAKRAS is marketed as LUMYKRAS in the European Union, the United Kingdom, and Switzerland. In August 2023, Amgen announced that the US FDA granted BTD to LUMAKRAS.
KRAZATI (adagrasib): Mirati Therapeutics
KRAZATI is an oral targeted treatment option for adult patients with KRAS G12C-mutated locally advanced or metastatic NSCLC, as determined by an FDA-approved test, who have received at least one prior systemic therapy. KRAZATI received approval from the FDA and launched commercially in the US in December 2022. Approval was based on KRYSTAL-1, a multicenter, single-arm, open-label clinical trial (NCT03785249). Recently, in January 2024, the EC granted conditional marketing authorization for KRAZATI for treating KRASG12C -mutated advanced NSCLC and disease progression after at least one prior systemic therapy.
Emerging KRAS Inhibitor Drugs
JDQ443: Novartis
JDQ443 is an investigational covalent KRAS G12C inhibitor derived from a structure-based drug design followed by extensive optimization of two dissimilar prototypes. It is a stable atropisomer containing a unique 5-methyl pyrazole core and a spiro-azetidine linker designed to position the electrophilic acrylamide for optimal engagement with KRAS G12C. JDQ443 inhibits this mutated form of KRAS structurally distinctly, trapping KRAS G12C in a GDP-bound, inactive state while avoiding direct interaction with H95, a recognized route for resistance. Currently, this drug is in a Phase III trial (NCT05132075/KontRASt-02) designed to compare JDQ443 as monotherapy to docetaxel in participants with advanced NSCLC harboring a KRAS G12C mutation who have been previously treated with a platinum-based chemotherapy and immune checkpoint inhibitor therapy either in sequence or in combination. The company has anticipated the data readout of the Phase III monotherapy (2/3L) trial and NDA submission by 2024.
Divarasib: Roche/Genentech
Divarasib (GDC-6036/RO7435846) is an investigational, oral, highly potent, and selective KRAS G12C inhibitor. It works by irreversibly locking the KRAS G12C oncoprotein in its inactive state, preventing the tumor cells from growing. It is being investigated in solid tumors, including non-small cell lung cancer, colorectal cancer, and other cancer types. Preclinical models showed potent and selective inhibition of the KRAS G12C protein. GDC-6036 is designed to selectively bind to the switch II pocket of KRASG12C protein through a specific interaction with the cysteine residue at position 12 and irreversibly lock it in the inactive GDP-bound state. As per the company, a confirmatory pivotal Phase III trial in 2L+ NSCLC was initiated in Q4 2022.
KRAS is a well-known oncogene highly prone to mutations in various cancers, including PDAC, NSCLC, and CRC. These mutations are associated with poor prognosis and high fatality rates. The discovery of driver genes and the development of specific inhibitors have significantly transformed cancer treatment approaches and improved clinical outcomes. Targeted therapies have been shown to prolong progression-free survival and exhibit lower toxicity than standard chemotherapy. However, despite several decades of research, there have been limited effective strategies for targeting KRAS mutations, except for recent advancements like sotorasib and adagrasib, which have been approved to target a specific mutated form of KRAS known as KRAS (G12C). Targeting KRAS directly has been a formidable challenge due to its intrinsic characteristics. As a result, researchers have explored alternative approaches, such as targeting downstream signaling molecules, employing epigenetic methods like telomerase inhibitors and RNA interference, and utilizing synthetic lethality strategies involving cyclin-dependent kinase inhibitors.
Until May 2021, no effective treatments were available to counteract the cancer-promoting actions of mutant KRAS proteins. The FDA granted accelerated approval to a drug called LUMAKRAS (sotorasib) to address this issue. LUMAKRAS is designed to treat patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) that has either spread locally (locally advanced) or to distant parts of the body (metastatic). These patients must have previously undergone at least one other systemic cancer treatment, such as chemotherapy, and possess a specific KRAS mutation known as G12C in their tumors.
In December 2022, the US FDA granted accelerated approval to KRAZATI (adagrasib), a RAS GTPase family inhibitor, for treating adult patients with locally advanced or metastatic NSCLC carrying the KRAS G12C mutation. This approval was contingent on the results of the KRYSTAL-1 clinical trial, which involved 112 patients. These patients had previously undergone platinum-based chemotherapy and treatment with an immune checkpoint inhibitor, and their disease had progressed.
Amgen and Mirati Therapeutics are at the forefront of the race to develop KRAS inhibitors for cancer treatment. However, their current candidates are focused solely on targeting G12C-mutant tumors, leaving a significant gap in addressing other KRAS variants. This represents a major unmet need in the field, as no approved treatments are currently available for other variants. Recognizing this challenge, numerous key players actively explore alternative KRAS variants and expand their research to include other cancers beyond NSCLC. This shift in focus holds promising potential for developing effective therapies that can address a wider range of KRAS mutations and target multiple cancer types. Many companies are focusing on developing their candidates in pan-KRAS, like Cardiff Oncology (onvansertib), Gritstone bio (SLATE KRAS), Hookipa Pharma (HB-700), and others.
This section focuses on the uptake rate of potential KRAS Inhibitor drugs expected to be launched in the KRAS Inhibitor market during 2020-2034. Further detailed analysis of emerging therapies and drug uptake is in the report.
KRAS Inhibitors Pipeline Development Activities
The KRAS Inhibitor market report provides insights into different therapeutic candidates in Phase III, Phase II, and Phase I stage. It also analyzes key players involved in developing targeted therapeutics.
Pipeline development activities
The KRAS Inhibitor market report covers information on collaborations, acquisitions and mergers, licensing, and patent details for KRAS inhibitors emerging therapies.
KRAS Inhibitor KOL Views
To keep up with current market trends, we take KOLs and SMEs' opinions working in the domain through primary research to fill the data gaps and validate our secondary research. Industry experts were contacted for insights on KRAS inhibitors evolving treatment landscape, patient reliance on conventional therapies, patient therapy switching acceptability, drug uptake, along with challenges related to accessibility.
Delveinsight's analysts connected with 50+ KOLs to gather insights; however, interviews were conducted with 15+ KOLs in the 7MM. Centers such as MD Anderson Cancer Center, Texas from UT Southwestern Medical Center in Dallas, Cancer Research UK Barts Centre in London, MD Anderson Cancer Center, etc., were contacted. Their opinion helps understand and validate current and emerging therapy treatment patterns or KRAS inhibitors market trends. This will support the clients in potential upcoming novel treatments by identifying the overall scenario of the market and the unmet needs.
Qualitative Analysis
We perform Qualitative and market Intelligence analysis using various approaches, such as SWOT analysis. In the SWOT analysis, strengths, weaknesses, opportunities, and threats in terms of disease diagnosis, patient awareness, patient burden, competitive landscape, cost-effectiveness, and geographical accessibility of therapies are provided. These pointers are based on the analyst's discretion and assessment of the patient burden, cost analysis, and existing and evolving treatment landscape.
KRAS Inhibitor Market Access and Reimbursement
Reimbursement of rare disease therapies can be limited due to lack of supporting policies and funding, challenges of high prices, lack of specific approaches to evaluating rare disease drugs given limited evidence, and payers' concerns about budget impact. The high cost of rare disease drugs usually has a limited impact on the budget due to the small number of eligible patients being prescribed the drug. The US FDA has approved several rare disease therapies in recent years. From a patient perspective, health insurance and payer coverage guidelines surrounding rare disease treatments restrict broad access to these treatments, leaving only a small number of patients who can bypass insurance and pay for products independently. The report further provides detailed insights on the country-wise accessibility and reimbursement scenarios, cost-effectiveness scenario of approved therapies, programs making accessibility easier and out-of-pocket costs more affordable, insights on patients insured under federal or state government prescription drug programs, etc.
Mirati Therapeutics is committed to helping patients and their loved ones gain access to prescribed Mirati medications. When a patient enrolls in the Mirati & Me patient support program, the patient receives the resources and information to help them access their medication, manage costs, and navigate care, including coverage and access support, financial support, educational support, and emotional support.
Amgen's Assist 360 program helps patients reimburse their therapy costs low on their pocket. If the patient has government insurance (like Medicare), Amgen Assist 360 can refer them to independent, nonprofit patient assistance programs that may be able to help them afford their LUMAKRAS copay costs.
Scope of the KRAS Inhibitor Market Report
KRAS inhibitors market report insights
KRAS inhibitors Market Report key strengths
KRAS Inhibitor Market insights
KRAS Inhibitor Epidemiology insights
Current treatment scenario, marketed drugs, and emerging therapies